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抗肿瘤的“间谍”部队——免疫治疗
  • 发布日期:2020-12-04
  • 来源:首都医科大学附属北京胸科医院
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        正常人身体内每天都会产生众多基因突变的“叛乱”细胞,为什么多数人没有患癌症?因为,人体免疫功能正常时,体内的免疫细胞能将突变细胞扼杀在摇篮里,于是不得癌症;如果体内免疫细胞减少或活性降低,突变细胞增多,体内癌细胞不能被及时清理,癌症就发生了。

为什么肿瘤能逃脱免疫系统的控制?

        肿瘤细胞也是非常狡猾的,当我们体内的免疫平衡被打破的时候,肿瘤细胞趁虚而入,它们一方面可以通过伪装,减少易于识别的特异性蛋白、MHC-I分子的表达,来躲避侦察兵的识别;另一方面可以释放“烟雾弹”(分泌免疫抑制因子),在抵御外敌镇压内乱中起到关键作用的T细胞的清除肿瘤细胞的能力大大削弱,免疫敏感性降低,肿瘤细胞借此逃避免疫追杀,并步步为营,扩张领土,进而发展成为肿瘤。

免疫编辑理论是肿瘤免疫学中最重要的理论之一。

        肿瘤的发生就是其与自身免疫系统的博弈。健康人体内的免疫系统可以识别癌变的细胞并进行杀伤。而肿瘤患者体内,这种平衡被打破了,肿瘤就逃避了免疫监控,不受控制的生长。

        人类对抗肿瘤的武器从化疗发展到抗血管生成治疗,再从靶向治疗发展到目前的免疫治疗,手中武器不断增加。

        那么免疫治疗是什么呢?就是调动机体的免疫系统,恢复机体抗肿瘤免疫反应,利用患者自身免疫系统杀伤或抑制肿瘤细胞。目前临床上应用最多,疗效最确切的就是免疫检查点抑制剂,包括CTLA-4单抗、PD-1单抗、PD-L1单抗等。其中研究主要集中在杀伤肿瘤细胞阶段,比如PD-1单抗、PD-L1单抗。

免疫治疗的原理:

        肿瘤细胞表面表达的PD-L1可以与T细胞表面的PD-1结合;PD-1与PD-L1结合后,T细胞发生失活,肿瘤不能被免疫系统清除;然而,PD-1单抗或PD-L1单抗分别与T细胞表面的PD-1或肿瘤细胞表面的PD-L1结合,阻断PD-1与PD-L1的相互作用,使T细胞恢复肿瘤杀伤功能




        目前,这一靶点的药物主要为PD-1抑制剂,如帕博利珠单抗(K药)、纳武利尤单抗(O药)、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、替雷丽珠单抗,PD-L1抑制剂有德瓦鲁单抗(I药)、阿特利珠单抗等。

        而CTLA-4是我们自身细胞的蛋白分子,它位于抗原呈递细胞上,可以抑制T淋巴细胞的活性,调节T细胞的数量和活性,如果用单抗与其结合将解除抑制作用,产生大量淋巴细胞。

        目前,在肺癌领域针对CTLA-4开发的靶点不多,CTLA-4抑制剂伊匹单抗在临床试验中与PD-1纳武利尤单抗联合一线治疗非小细胞肺癌。在PD-L1≧1%人群中一线对比化疗获得更好的疗效。目前伊匹单抗的适应症依然仅为黑色素瘤。

        事实上,免疫检查点抑制剂一开始就是针对皮素黑色素瘤而开展研发,皮肤黑色素瘤在以前是一种恶性程度很高的肿瘤,以较早转移且特别难治,预后差。免疫检查点抑制剂在部分黑色素瘤患者取得很好的疗效,部分患者获得10年以上的超长生存,这部分患者也被称为“超级幸存者”。

        免疫治疗目前仍是晚期肺癌患者的一大希望,免疫治疗与其他治疗的联合免疫治疗,不仅在小细胞肺癌、鳞癌等少药可用的领域都有很好的表现,而且在肺癌术前新辅助、术后辅助治疗中也有不俗的表现。

        我们对肺癌的挑战从未放弃,围堵肺癌治疗的每一个角落,让生存数据逐渐改善,不良反应变得可控。作为患者,不要气馁,要相信自己,相信医生,自己生活在一个治疗方法逐渐完善,在研究和开发药物数量大大增加的时代。

        总之,人类对于肿瘤治疗的探索始终未曾停歇,从束手无策到拥有各种治疗手段,使患者生存期不断延长,再到目前带给人们希望的免疫肿瘤治疗趋势,也许人类攻克癌症的一天不会太遥远。


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